Es 1926, y la extensa colección del museo de curiosidades exóticas y artefactos ocultos representa una amenaza para las barreras entre nuestro mundo y los mayores males que acechan entre las dimensiones. Las puertas del más allá comienzan a abrirse, y aterradoras criaturas de creciente fuerza las atraviesan. Los animales, los locos y los de mentes más susceptibles son llevados a la desesperación por las fuerzas sobrenaturales que desencadenan los portales. Solo un puñado de investigadores compiten contra el tiempo para localizar los símbolos sobrenaturales necesarios para sellar los portales para siempre. Solo ellos pueden evitar que el Anciano del más allá encuentre su camino a la Tierra y reduzca a la humanidad a cenizas.

Elder Sign es un juego de dados cooperativo de ritmo rápido y de intriga sobrenatural para uno a ocho jugadores de Richard Launius y Kevin Wilson, los diseñadores de Arkham Horror. Los jugadores asumen el papel de investigadores que compiten contra el tiempo para evitar el inminente regreso del Primigenio. Armados con herramientas, aliados y conocimientos ocultos, los investigadores deben poner a prueba su cordura y resistencia mientras se aventuran para localizar los signos ancestrales, los símbolos sobrenaturales que se utilizan para sellar a los ancestros y ganar el juego.

Para localizar los signos antiguos, los investigadores deben soportar con éxito las aventuras dentro del museo y sus alrededores. Un mecanismo de cuenta regresiva hace que aparezca un Primigenio si los investigadores no son lo suficientemente rápidos. Los investigadores deben luchar contra el Primigenio. Un mecanismo de dados inteligente y temático enfrenta su exploración contra monstruos y la gran dificultad de mantenerse cuerdo y saludable, todo dentro de la duración estándar del juego de una a dos horas.